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细胞因子风暴是癌症免疫治疗的痛点,氢气或能助力

来源: 孙学军 编辑:James&Ani 时间:2018-12-18 08:21:46

免疫治疗是现在癌症治疗领域非常火爆的领域,对特定细胞进行改造的细胞免疫治疗也收到特别重视,其中CAR-T疗法就是一种比较有前途的免疫治疗策略。但是免疫治疗在效果理想的同时,也遇到到一个比较棘手的问题,就是免疫治疗一方面激活了人体的免疫系统对抗癌细胞,另一方面,大量分泌细胞因子,也极有可能引发细胞因子风暴。细胞因子风暴简单说就是免疫系统过分,导致对正常组织器官带来伤害,表现为发烧、低血压、心脏损伤,严重的会导致脓毒症甚至死亡。而且目前临床上缺乏对这种问题的针对性治疗方法。

细胞因子风暴是癌症免疫治疗的痛点,氢气或能助力

肾上腺素是细胞因子风暴的放大器

最近《自然》刊登了来自约翰·霍普金斯大学的成果,研究发现细胞因子释放与肾上腺素等儿茶酚胺类物质有关,限制儿茶酚胺合成可有效控制细胞因子风暴发生。在多种免疫治疗癌症模型中,这种策略都能够产生理想效果。更让人高兴的是,只需要使用一些治疗高血压的甲基酪氨酸、哌唑嗪等药物,就能实现控制这种炎症的目的。

■心钠肽抗炎症可能是通过这些交感神经激素发挥作用的

这个研究是在研究溶瘤菌过程中被偶然发现的,开始是发现心钠肽具有抗炎症作用。在研究心钠肽抗炎症效果过程中,发现体内肾上腺素、去甲肾上腺素、多巴胺等儿茶酚胺类物质水平更低。提示心钠肽抗炎症可能是通过这些交感神经激素发挥作用的。而过去研究曾经证明参与炎症的巨噬细胞也能分泌儿茶酚胺,这些激素可促进炎症因子释放。继续研究发现,肾上腺素是产生作用的关键。单纯用细菌内毒素诱导的炎症,注射肾上腺素可以增加死亡率,促进炎症因子释放。心钠肽则可以产生对抗作用。生理学早就了解身体肾上腺素合成的关键酶酶酪氨酸羟化酶,也有能抑制这种合成的工具药物α-甲基酪氨酸。这些药物甚至被用于高血压治疗。继续研究发现使用这种抗高血压药物就能产生理想的抗炎症作用。

这是一个非常好的研究,给当今非常火的免疫治疗副作用带来了解决问题的可能方案,就是使用抗高血压药物对抗炎症因子风暴释放。其实这一研究对脓毒症也有意义,脓毒症也可能存在类似的情况,如此也可以将抗高血压药物用于脓毒症的治疗常识。但是使用这种药物并不是那么简单,酪氨酸羟化酶作用非常广泛,不只是合成肾上腺素,脑内多巴胺的合成也需要酪氨酸羟化酶,导致这种抗高血压药物也容易产生抑郁等副作用。所以即使有效果,也需要很长时间的研究才能用于临床。

■氢气抗炎症具有非常的安全性

氢气具有非常好的抗炎症作用,氢气虽然可能没有这种特异性阻断酪氨酸羟化酶的能力,但是氢气对人的安全性远远超过这些高血压药物。而且大量的基础医学研究也表明,氢气对多种类型的脓毒症具有很好的治疗作用。细胞因子风暴其实就是一种典型的药物诱导的系统炎症反应综合症,系统炎症严重了就是脓毒症。氢气对这种免疫治疗导致的炎症因子风暴应该具有不错的效果。当然氢气的效果可能由于不具有特异性,强度也没有那么大,考虑到氢气对人体的安全性巨大,作为缓解炎症,减少治疗并发症,氢气显然有更好的优点。而且炎症因子释放本身可能也是免疫治疗效果的必然表现,非特异性的作用可能有其优势。

最近日本学者发现,氢气吸入对晚期大肠癌患者具有提高自身肿瘤免疫的作用,且对患者预后有好处。氢气作为癌症免疫治疗的辅助工具,作为减少免疫细胞因子风暴的工具,非常值得我们深入研究。癌症免疫治疗氢伴侣,厉害了word,

家用开户送38体验金不限id吸氢抗癌症是一个广阔的研究领域。

Staedtke, V. et al. Nature 564, 273–277 (2018).

标签:氢医学   原理  专家学者

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