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徐克成查房手记:腹腔癌转移,大量腹水

来源:开户送38体验金不限id厂家 编辑:James&Ani 时间:2018-11-23 07:42:06

下面的是开户送38体验金不限id吸氢治疗癌症的实践者徐克成的查房记,出自《践行中国式控癌》,2018年以来,时代楷模、知名肿瘤治疗专家徐克成教授都在认真专注于一件事情——研究氢气治癌。他查阅大量文献,开展访“氢”之旅,还在健康工作室设立吸氢体验区。

徐克成看了不少文献,又调查了日本研究“氢与健康”的成果,发现氢分子有益于健康,可预防和治疗许多疾病和病理状态,对癌症防治亦有帮助。徐克成试验从自己身上开始,开始吸氢,每天至少1小时,常常一边在跑步机上跑步,一边吸氢,一边看电视或听音乐,并称为‘

家庭康复三结合’。一段时间后,自感睡觉比以前香了、实了,胃口增加了,疲劳感少了,皮肤也更好了。这是徐克成在自己身上实践的真实感受。

患者女性,61岁,英籍华人。腹胀,逐渐加剧两个月,2016年1月13日入院。

体检:消瘦,不能行走,腹部明显膨隆。超声检查提示:腹腔大量积液,肝左叶探及大小约7.8×4.5(厘米)低回声肿物。血液CA125248单位/毫升。于2016年1月25日行气管插管全麻下腹腔镜探查及活检。腹膜和肠系膜、肠管表面分布多个癒结节。腹水血性,常规检查显示为渗岀液。癌结节病理学检査:转移性胆管细胞性痙。

徐克成

给予腹腔热化疗灌注(丝列霉素和顺铂)和光动力治疗,术后置管引流;对肝左叶占位性病变作经皮不可逆性电穿孔消融。术后CA125降至114单位/毫升。腹腔渗液逐步减少,近期基本消失。患者全身情况明显改善,已能下地行走。

该患者入院时,腹腔内大量腹水。根据腹腔镜、影像学检查和病理学检査,胆管细胞性肝癌腹腔转移的诊断可以确定。经过腹腔热化疗和光动力治疗,以及对肝病变作不可逆性电穿孔即纳米刀消融后,目前腹水基本消除,肿瘤标记降低,肝内肿瘤“稳定”。治疗应该说是成功的。

胆管细胞性肝癌的首选治疗是手术切除。该例患者已有腹腔转移,显然,手术不可能进行。纳米刀消融是微创技术,对该患者是适合的。化疗可以应用,但效果有限。2013年有人报告一份Ⅱ期化疗治疗进展性胆管腺癌的研究,他们采用吉西他滨、顺铂和多吉美。39例患者治疗后,中位无进展生存期6.5月,总生存期144月( Br/ Cancer,2013)。

多吉美(即苏拉菲尼)是治疗晚期肝细胞癌的靶向药,但对于胆管细胞性肝癌,未能显示能给患者生存受益。2012年有一份Ⅱ期研究显示,接受多吉美治疗后,39%稳定,中位无进展生存期3个月,总生存期9个月( nvest New Drugs,2012)。多吉美和特罗凯( erlotinib)联合治疗也未显示有更好效果 Br] Cancer,2014.

该患者年龄较大,入院时腹水甚多,全身情况较差,没有给予全身化疗。近年来发现,治疗糖尿病的药物二甲双胍,能减少发生胆管细胞性肝癌的危险性。进一步研究发现,该药作用于胆管细胞性癌细胞内AMPKmTRC1途径,增加癌细胞对某些化疗药(如多吉美、5-FU)的敏感性( Oncol Rep,2014)。该患者伴有糖尿病,可坚持应用二甲双胍。

腹腔热化疗已成为腹膜癌的主要治疗手段。腹腔内化疗能产生化疗药腹腔內高浓度和血浆内低浓度,血浆一腹腔屏障可保持这种正梯度。腹腔内给药另一优点是:药物最终被吸收入门静脉,进入肝内,可以抗肝内微转移。

腹腔内化疗应在减瘤手术中或手术后立即给予,延迟给予不仅会使纤维素变成疤痕,捕捉住腹腔内游离癌细胞,阻止化疗药接触这些癌细胞,同时引起化疗药在腹腔内分布不均匀。

加热能增强腹腔化疗作用。第一,加温的直接细胞毒作用。39C~45°C的温度能中止细胞增生和杀伤细胞。热可以改变细胞膜结构,导致细胞膜形态、细胞内钠与钙水平和膜电势改变。虽然此温度不会损伤DNA本身,但会影响DNA多聚酶,因而会影响DNA修复,导致细胞周期停止和细胞死亡。

第二,间接作用:增加化疗的细胞毒活性。高温还能増加药物穿透性,促进药物被肿瘤细胞摄取,增加肿瘤细胞对化疗药的敏感性。

最新研究显示,局部加温可刺激免疫功能,通过免疫机制导致肿瘤细胞凋亡,其机制是

●增加肿瘤细胞表面抗原的表达,使瘤细胞更容易被自然杀伤细胞」NK)和CD8T细胞溶解

●肿瘤细胞被加热后,释放热休克蛋白,该蛋白是强力肿瘤抗原,能激活NK细胞和抗原提呈细胞,促进免疫功能;

●加热肿瘤细胞释放外泌体,该物质内也有丰富肿瘤抗原,刺激免疫;

●肿瘤内NK、T和树突状细胞(DC)能被热直接激活;

●加热后肿瘤内血管通透性和粘附分子表达增加,促进免疫细胞从淋巴系统进入肿瘤内( nt/ Hyperthermia,2014)

任何可用于系统治疗的化疗药均适用于腹腔化疗。国际经验首推丝列霉素,其次是顺铂、5-FU和表阿霉素、紫杉醇。一般药物分子大小与腹腔-血浆浓度比率之间有相关性。例如,紫杉醇在腹腔内峰浓度超过血浆内1000倍,且持续24小时以上,主要因为该药分子较顺铂为大,后者仅超过12倍。腹腔内高浓度药物使细胞内药物浓度相应增高,从而减少耐药。

文献报告的腹腔热化疗,主要是治疗卵巢癌腹腔转移。生物学上,卵巢癌具有特殊性。癌细胞易从主瘤上脱落,通过生理性腹腔循环进λ腹腔,选择性侵入腹膜表面的间质上皮,形成微转移,再通过弥漫形式聚集,形成1毫米大小转移灶。由于缺乏血管新生,这些微转移或游离癌细胞不会被手术或系统化疗清除。

Ⅲ期试验显示,腹腔化疗能明显改善卵巢癌患者生存期:腹腔顺铂治疗组患者总生存期为49月,高于仅接受静脉化疗者的41月。最近一份Ⅲl期硏究中,先给予减瘤(卵巢、输卵管或腹膜转移),使残存肿瘤小于1厘米,然后随机接受紫杉醇、顺铂静脉或腹腔输注,发现腹腔化疗能提高生存率。

根据上述结果,美国在进展性卵巢癌治疗指南中加上了腹腔化疗。腹腔热化疗的副作用有腹痛、肠管损伤。紫杉醇腹腔输注175mg/m时,有剂量限制性毒性,但如果60mg/m2每周一次,则毒性较低。联合应用顺铂和紫杉醇,显示能延长患者生存期。但是否增加毒性,尚有待观察

由于紫杉醇为疏水性,需采用聚氧乙烯蓖麻油作为载体,而这种载体可引起严重过敏反应、异常脂蛋白和外周神经毒性。使用水溶性制剂,例如多西紫杉醇或白蛋白结合型紫杉醇,可以克服这些副作用。

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腹腔热化疗治疗胆管细胞性肝癌腹腔转移,尚少见诸文献。最近(urRadiol,,2016)有报道,区域性(腹腔)化疗比之肝动脉灌注化疗能更有效地带来生存受益。43例进展性肝门部胆管癌中,接受区域性热化疗者的中位生存期为20.3月,长于接受肝动脉灌注化疗者(总生存期132月)。我们这位患者取得良好效果,值得欣慰。

我们这例患者的治疗效果尚可能与光动力治疗(PDT)有关。光动力疗法是一种化学、物理学和生物学三种原理的结合。静脉(也可口服)的光敏剂,被癌细胞优先摄取,再用一定波长的激光照射肿瘤部位。在氧存在的条件下,光敏剂被激发,释放氧离子,后者具有细胞毒作用,可将肿瘤细胞杀灭。由于目前所用的激光仅能深入组织内2~5毫米,因此,特别适用于治疗胸膜、腹膜表面的微小肿瘤。

在裸鼠腹膜癌模型,有学者比较了应用甲基ALA作为光敏剂,进行PDT,发现减瘤一PDT-降固醇酸( clofibricacid)能明显延长鼠生存期。光敏剂主要积聚内转移瘤内,仅很少量存在腹腔器官内。未发现PDT引起肠管坏死等严重副作用( Asian Pac Cancer Prev,2016)。

美国一份Ⅱ期研究,报告了22例非小细胞性肺癌伴胸膜转移,手术中联合光动力治疗。手术前24小时静脉注射光福林,2mg/kg,在手木切除可见的肿瘤后,用630纳米激光照射胸腔,剂量30J/cm2。6个月时胸膜转移局部控制率73.3%,中位总生存期为21.7月。光福林在肿瘤内水平远高于正常组织(JCO2004)。

美国报道100例腹膜癌,包括30例卵巢癌、37例胃肠癌和30肉瘤。

接受腹腔光动力治疗。结果:中位无进展生存期和总生存期分别为2.1月和20.1月,在胃肠癌分别为1.8月和11.1月,肉瘤为3.7和21.9月(ClinCancer res,2006)。

美国另一份Ⅱ究中( Ann Surg Oncol,2001),41例播散性腹膜肿瘤包括14例胃肠癌、12例卵巢癌和15例肉瘤,接受减瘤术和光动力治疗后,中位生存期21月,中位无复发时间3个月

腹腔光动力治疗有可能损伤肠管,因此应控制光剂量。腹腔内大范围光敏剂被激活,可引起全身炎症反应或毛细血管泄漏综合症。为了减少腹腔内副作用,有主张对肠系膜、大肠和小肠,宜用532纳米绿光照射,剂量2.5J/cm2,用平切光纤。也有主张在630-纳米红光照射前,腹腔内充以用生理盐水稀释的脂肪乳剂(001%),以增加光线的散射性。630-纳米激光照射腹腔剂量:胃5.0J/cm2;横膈、肝、脾7.5J/cm2;盆腔和腹股沟10J/cm2;在右侧横膈、腹股沟和盆腔内肿瘤部位,光剂量可达15J/cm。

该患者是一位外籍著名科学家,我们为她治疗取得的近期效果而高兴。下一步任务是防止疾病再进展。目前应用联合细胞免疫,进一步观察她的免疫功能,并及时予以调整,对于稳定病情有重要意义。我们不可能“根治”她的疾病,应尽可能让她“与癌共存”

汤钊猷评述

我很欣赏孙子的“不战而屈人之兵”。我们有没有可能不用动手术、化疗而征服肿瘤?孙子说“合则利而动,不合于利而止”。这个“利”就是患者获益,国家获益。

现在有一个时病,往往是跟风决策,而不是认真结合患者的情况和需求,从方方面面进行计算然后决策。所谓“跟风”,是指跟文献之风,跟业界研究方向之风。文献和业界之风往往反映当前的趋势,是必须重视的,但如果不加思考,不加批判,不结合自己情况而盲目紧跟,有时会出错。

徐克成认为氢气治疗疾病的优势主要体现在以下5点:1、还原性相对低,不影响信号类活性氧;2、分子量低,可自由扩散到细胞的任何位置;3、相对浓度高,可中和低浓度毒性活性氧;4、内源性物质,组织相容性强;5、释放快 。

标签:氢医学   原理  新闻

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