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孙学军竟然如此评价54篇氢气医学论文

来源:开户送38体验金不限id 编辑:James&Ani 时间:2016-06-13 20:03:41

原文出自《氢思语》,原来标题为《氢气医学早期经典文献导读》,重点是2007年首次证明小量氢气的治疗作用,是可以显著治疗大鼠中风,并用细胞和化学反应等各种实验证明其机制,至此富氢水的作用才显示出来。这说明氢气具有十分大的应用前景,是这个领域开创性的文献。

孙学军教授、博导

这是我2010年对当时氢气医学研究文献的点评,按照这个线索,仔细阅读这些文章,再结合最近一些综述,可以对氢气医学研究历史和主要框架有非常清楚的了解。

了解一个领域,首先必须认真深入学习该领域的经典论文,那些属于经典论文,需要这个领域的重量级人物才能给一个比较准确的答案。不过,从论文引用率上可以简单查到热点论文,这是每个人都能很容易掌握的简单方法。为了方便初学者迅速掌握这个领域的最重要论文,我这里利用这个方法这个对氢气医学的热点论文进行介绍。本文以氢气医学最经典论文被引用作为线索寻找经典文献。(Hydrogen acts as atherapeutic antioxidant by selectively reducing cytotoxic …I Ohsawa, M Ishikawa, KTakahashi, M Watanabe, K … - Nature medicine, 2007)

1.DoleM, Wilson FR, Fife WP.Hyperbaric hydrogen therapy: a possible treatment forcancer. Science, 1975; 190(4210):152-4.pdf

《科学》杂志上最早证明高压氢气治疗动物皮肤癌,提出氢气能直接中和羟基自由基。能发表Science,没有引起人们的关注,原因是高压氢气比较另类,难以重复,而且作者也没有继续这个研究。这个论文是氢气医学领域的睡美人论文。

2.Buxton,GV, Greenstock, CL., Helman, W.P. et al. Critical review of rate constants forreactions of hydrated electrons, hydrogen atoms and hydroxyl radicals in aqueoussolution. J Phys Chem,1988; 513–886. 

这个文献证明在水中,氢气能与羟基自由基发生反应。发表在美国化学会杂志。

3.KayarSR, Axley MJ, Homer LD, et al. Hydrogen gas is not oxidized by mammaliantissues under hyperbaric conditions.Undersea Hyperb Med, 1994; 21(3):265-75.

这个文献是希望用氢同位素方法证明氢气能与体内物质直接反应。但可能是由于氢气能反应比例实在太少,如果只能与羟基自由基这类物质反应,一是不可能只有氢气才能与之反应,二是这类自由基的浓度太低。不过2014年,英国学者用氘气给动物直接注射,证明有很大比例的氢气可以在身体内被氧化。因此这个研究仍然需要进一步确认。我们不应该因为文献有这说法就认为这理所当然。

4.GharibB, Hanna S, Abdallahi OM, et al.Anti-inflammatory properties of molecularhydrogen: investigation on parasite-induced liver inflammation.C R Acad SciIII, 2001; 324(8):719-24. 

2001年法国潜水医学学者研究证明高压氢气能对肝脏的寄生虫感染后炎症具有治疗作用,为什么用这个不那么流行的模型,为什么要用高压氢气,为什么要证明抗炎症作用,为什么没有任何后续工作,这个研究留下的悬念实在太多了。

前面这几篇文章是2007年以前与氢气生物学相关的非常少数文献,对了解氢气医学的早起历史有作用。

5.OhsawaI, Ishikawa M, Takahashi K, et al. Hydrogen acts as a therapeutic antioxidantby selectively reducing cytotoxic oxygen radicals. Nat Med, 2007; 13: 688-94.

这个文章是真正把氢气的研究带到前沿,原因一是首次证明小量氢气的治疗作用,是可以显著治疗大鼠中风,并用细胞和化学反应等各种实验证明其机制。前面的文献都是在高压下的作用。这说明氢气具有十分大的应用前景。因此这个文章发表后引起后续的研究的跟进。可以说这个文章是这个领域开创性的文献。属于经典中的经典。每个人都要认真阅读,即使不是这个领域的学者也应该看。但这个文章也存在一些问题。

6.KatherineC, Wood, Mark T Gladwin. The hydrogen highway to reperfusion therapy. Nat Med,2007; 13: 673-4. pdf

这是对上面文章的一个评论性文章。

7.FukudaKI, Asoh S, Ishikawa M, et al. Inhalation of hydrogen gas suppresses hepaticinjury caused by ischemia/reperfusion through reducing oxidative stress.Biochem Biophys Res Commun, 2007; 361: 670-4 

这个是日本学者在07年发表的两篇文章之一,只换了模型,一个是脑缺血,一个是肝缺血。研究指标是非常简单:HE染色+MDA+肝功能酶学检测。简单实验,拣来的文章。

8.BallJ.Recently published papers: more about EGDT, experimental therapies and someinconvenient truths. Crit Care. 2007;11(5):171.

涉及到氢气最早的一个综述,说明这个话题已经受到一些学者的关注,但是并不是氢气医学为主。

9.Singhal AB, Lo EH. Advances in emerging nondrug therapies for acute stroke 2007.Stroke. 2008; 39(2):289-91.pdf review

是涉及到氢气的一个综述

10.BuchholzBM, Kaczorowski DJ, Sugimoto R, et al. Hydrogen inhalation amelioratesoxidative stress in transplantation induced intestinal graft injury.Am JTransplant. 2008; 8(10):2015-24 pdf

这是美国Nakao教授的第一关于氢气的文章,证明呼吸氢气能保护小肠移植后损伤,并首次检测了炎症因子,率先提出氢气具有抗炎症作用。属于本领域的经典文献。

11.Cai JM, Kang ZM, Liu W, et al. Hydrogen therapy reduces apoptosis in neonatalhypoxia-ischemia rat model. Neurosci lett 2008,441(2):167-72 pdf

我们的第一个工作,属于简单跟踪,但仍是这个领域比较早期的文献。我们证明呼吸氢气对新生儿脑缺血缺氧性脑病具有很好的治疗作用,能减少神经细胞碉亡。是中国学者在国际上第一次发表氢气治疗疾病的研究论文。

12.Hayashida K, Sano M, Ohsawa I, et al. Inhalation of hydrogen gas reduces infarct size inthe rat model of myocardial ischemia-reperfusion injury. Biochem Biophys ResCommun, 2008,373(1):30-5.

日本学者第一篇文章的姐妹篇,用心脏缺血模型,检测手段和指标相对复杂一些,这个文章的讨论需要重点阅读,作者提出,许多气体信号分子例如一氧化碳、一氧化氮和硫化氢都是细胞保护作用,但毒性也很大,氢气是个例外,几乎没有任何毒性,因此更值得研究和期待。这是非常具有前瞻性的观点,值得表扬。

13.Kajiyama S, Hasegawa G, Asano M, et al. Supplementation of hydrogen-rich water improveslipid and glucose metabolism in patients with type 2 diabetes or impairedglucose tolerance, Nutr. Res, 2008,28:137-43 

这个文章发表在很一般的杂志上,属于经典文献,因为是第一篇氢气治疗疾病的临床研究论文,证明喝氢水能治疗人类代谢综合征和早期糖尿病。

14.Ohsawa I, Nishimaki K, Yamagata K, et al. Consumption of hydrogen water preventsatherosclerosis in apolipoprotein E knockout mice.Biochem Biophys Res Commun,2008, 377(4):1195-8 

这个研究是证明了喝氢水6个月能预防血管硬化,也可以属于经典文献,因为首先开始了针对动脉硬化的研究。后来,中国泰山医学院秦树存教授小组重复了这个研究,并进行了扩展,开展了临床双盲对照研究,证明氢水对改善代谢综合征患者血脂有作用,成为国际上临床研究的典范之作,代表我国氢气医学临床研究走到国际前列。

15.SatoY, Kajiyama S, Amano A, et al. Hydrogen-rich pure water prevents superoxideformation in brain slices of vitamin C-depleted SMP30/GNL knockout mice.Biochem Biophys Res Commun, 2008; 375(3):346-50. 

用氢水治疗脑氧化损伤的研究,只是选择了一个模型,并不是太理想的研究,考虑到这个文章最早证明氢气可能具有影响超氧阴离子的可能,算是半个经典文献。

16.Rochette Luc, Catherine Vergely. Forgotten Radicals in Biology. Int J Biomed Sci. 2008;4( 4):255-9. pdfreview综述

17.NakaoA, Sugimoto R, Billiar TR, McCurry KR.Therapeutic antioxidant medical gas. JClin Biochem Nutr. 2009;44(1):1-13.pdfreview

综述

18.SunXJ, Zhang JH. Hydrogen-- an endogenous antioxidant in the body. 第二军医大学学报, 2008; 29: 233-5. pdfreview

综述我写的第一篇观点类小综述,第一次提出氢气是一种内源性抗氧化物质的概念。后来我们和国外学者都证明,来自肠道内细菌代谢产生的氢气确实可以发挥抗氧化作用,减少组织缺血导致的氧化损伤。

19.OhtaS.Hydrogen gas and hydrogen water act as a therapeutic and preventiveantioxidant with a novel concept. Nippon Ronen Igakkai Zasshi.2008;45(4):355-62. medlinepdf review

综述

20.NagataK, Nakashima-Kamimura N, Mikami T, et al. Consumption of Molecular HydrogenPrevents the Stress-Induced Impairments in Hippocampus-Dependent Learning Tasksduring Chronic Physical Restraint in Mice. Neuropsychopharmacology. 2009;34(2):501-8.

这个文献是证明氢气水能对抗应激后神经损伤,可能与神经再生(干细胞?)有关系。这个研究应该属于经典,但不知道为什么现在没有这个研究的后续研究,无论是技术上,还是思路上。

21.CaiJM, Kang ZM, Liu K, et al. Neuroprotective effects of hydrogen saline inneonatal hypoxia-ischemia rat model. Brain Res. 2009;1256:129-37.

这个文献属于经典文献,是最早使用注射氢水的研究,技术手段和问题都比较简单。

22.Nakashima-KamimuraN, Mori T, Ohsawa I, Asoh S, Ohta S.Molecular hydrogen alleviatesnephrotoxicity induced by an anti-cancer drug cisplatin without compromisinganti-tumor activity in mice.Cancer Chemother Pharmacol. 2009; 64(4):753-61.

这个文献属于经典文献,是证明氢气能在不影响化疗药物治疗肿瘤的前提下降低这个药物的毒性作用。个人认为值得对更多化疗药物开展同类研究,甚至对放疗或者各类辐射损伤都值得探讨。

23.Zheng XF, Mao YF, Cai JM, Li YH, Liu WW, Sun PL, Zhang JH, Sun XJ, Yuan.HBHydrogen-Rich Saline Protects against Intestinal Ischemia/Reperfusion Injury inRats Free Radical Res.2009; 43(5):478-84. pdf

这个研究是用氢气水注射治疗小肠缺血后组织氧化损伤和炎症,无论是技术手段和研究思路,都在前面的研究中能找到影子,属于比较好的跟踪类文章,值得提倡,但不是经典。

24.26.MaoYF, Zheng XF, Cai JM, et al. Hydrogen-rich saline reduces lung injury inducedby intestinal ischemia/reperfusion in rats. Biochem Biophys Res Commun.2009;381(4):602-5.

 这个研究与上篇属于姐妹篇。

FuY, Ito M, Fujita Y, et al. Molecular hydrogen is protective against6-hydroxydopamine-induced nigrostriatal degeneration in a rat model ofParkinson’s disease. Neurosci lett. 2009; 453(2):81-5. pdf

这个研究是首先开展神经退行性疾病的研究,尽管杂志一般,但仍是非常好的文献,属于半个经典。

25.MatchettGA, Fathali N, Hasegawa Y, et al. Hydrogen gas is ineffective in moderate andsevere neonatal hypoxia-ischemia rat models.Brain Res. 2009; 1259:90-7.  

美国张和教授课题组的研究,证明氢气对神经损伤的作用值得怀疑,证伪的文章,没有后续的应用。此后该研究小组开展了许多呼吸氢气对脑出血治疗的研究。

27.Akito Shimouchi, Kazutoshi Nose, Makoto Yamaguchi, Hiroshi IshiguroTakaharu Kondo.Breath Hydrogen Produced by Ingestion of Commercial Hydrogen Water and Milk.Biomarker Insights 2009:4 27-32.

证明牛奶动员氢气比喝氢水更好。

28.Kikkawa YS, Nakagawa T, Horie RT, Ito J.Hydrogen protects auditory hair cells from freeradicals.Neuroreport. 2009;20(7):689-94.

 氢气对耳聋,但可惜只用细胞进行研究,难以证明是否在体有效。需要动物实验来证明这个推测。

29.SuzukiY, Sano M, Hayashida K, Ohsawa I, Ohta S, Fukuda K. Are the effects ofα-glucosidase inhibitors on cardiovascular events related to elevated levels ofhydrogen gas in the gastrointestinal tract? FEBS Lett. 2009; 583(13):2157-9. 

证明糖尿病药物拜糖平能诱导大肠细菌产生氢气。原因是这个药物可抑制葡萄糖吸收,结果葡萄糖到达大肠被大肠细菌利用产生氢气,这些氢气被人体吸收后发生作用,具有保护心脏的作用。毕竟是个学说,需要更直接的证据和系统的研究。

30.Kajiya M, Sato K, Silva MJ, Ouhara K, Do PM, Shanmugam KT, Kawai T. Hydrogen fromintestinal bacteria is protective for Concanavalin A-induced hepatitis. BiochemBiophys Res Commun. 2009; 386(2):316-21.

这个研究很有意思,哈佛大学口腔医院的学者让大老鼠喝能产生氢气的细菌,发现对肝炎具有预防作用,如果用抗生素杀灭这些细菌,抗肝炎的作用消失。大肠内从来不缺少能产生氢气的细菌,补充能产生氢气的细菌,这样的研究有必要吗?但毕竟是给我们提供了一个讲故事的方法。实际上我们可以不用麻烦制造这样的细菌,只需要直接纯化大肠(大便)内的细菌就可以了。毕竟来自哈佛大学,算半个经典吧。

31.KajiyaM, Silva MJ, Sato K, Ouhara K, Kawai T. Hydrogen mediates suppression of coloninflammation induced by dextran sodium sulfate. Biochem Biophys Res Commun.2009 Aug 14;386(1):11-5. 2009; 386(1):11-5.  

哈佛大学口腔医院的另一个工作,证明喝氢水能治疗大肠炎症,为什么这次不用能产生氢气的细菌来做这个研究。氢气直接在大肠内产生,不是更好,至少比肝脏更直接吧。是没有想到,或者没有效果?

32.Sun Q, Kang ZM, Cai JM, Liu WW, Liu Y. Zhang JH, Denoblec PJ, Tao HY, SunXJ.Hydrogen-rich saline protects myocardium against ischemia/reperfusion injuryin rats Exp Biol Med.2009; 

用氢气水注射治疗心脏缺血,只是给氢气的途径不同,思路没有新意。

33.ChenH, Sun YP, Hu PF, Liu WW, Xiang HG, Li Y,Yan RL, Su N, Ruan CP, Sun XJ, WangQ.The effects of hydrogen-rich saline on the contractile and structural changesof intestine induced by ischemia-reperfusion in rats. J Surg Res.2009; 

用氢气水注射治疗小肠缺血,特点是从细胞凋亡和功能角度进行研究。

34.MiltonSL.HYDROGEN SALINE A REAL GAS. J Exp Biol. 2009

是对我们氢气注射液研究的评论性文章,题目比较雷人。

35.Liu C, Cui JG, Sun Q, Cai JM. Hydrogen therapy may be an effective and specificnovel treatmentforacute radiationsyndrome. Medical Hypotheses.2010;74:145-146

刘聪教授最早提出氢气能治疗急性放射病的观点。氢气能抗氧化,急性放射病是氧化损伤,后来这个小组开展了大量氢气对各种组织放射损伤的研究,可以说这个小文章是这些研究的思路引领。

36.ShimouchiA, Nose K, Takaoka M, Hayashi H, Kondo T.Effect of dietary turmeric on breathhydrogen. Dig Dis Sci. 2009 Aug;54(8):1725-9. Epub 2008 Nov 26

证明姜黄素能诱导氢气的产生。提出生姜能治疗疾病可能与氢气有关系。许多中药或纤维素治疗疾病的作用也可以采用类似的研究思路。

37.Oharazawa H et al.Rapid Diffusion of Hydrogen Protects the Retina: Administration to theEye of Hydrogen-Containing Saline in Retinal Ischemia-Reperfusion Injury.InvestigativeOphthalmology & Visual Science2010;51:487-492pdf 日本医科大学的研究,证明氢气水点眼睛能治疗视网膜缺血,杂志是比较经典的,文章应该属于经典,特色是局部用药,针对眼睛,提出氢气滴眼液的思路。

39.Itoh T, et al. Molecular hydrogen suppresses FcεRI-mediated signaltransduction and preventsdegranulation of mast cells. Biochem Biophys ResCommun. 2009. in presspdf

证明氢气能抗过敏,并提出氢气能影响炎症细胞的信号。属于经典论文,尽管研究的水平比较一般。但观点比较大胆,研究的疾病也具有新意。

40.Fujita K, Seike T, Yutsudo N, Ohno M, Yamada H, et al. Hydrogen in Drinking WaterReduces Dopaminergic Neuronal Loss in the 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridineMouse Model of Parkinson’s Disease. PLoS ONE. 2009; 4(9): e7247.doi:10.1371/journal.pone.0007247 pdf

这个研究是对巴金森病治疗,比较重要的是该文章发现氢气可以用更小的剂量(1/20),这个研究提示氢气的效果远超过我们的想象。非常值得关注。属于经典文献。

41.Xie KL et al. Protective Effects of Hydrogen Gas on Murine Polymicrobial Sepsis viaReducing Oxidative Stress and HMGB1 Release. Shock 2009 

第四军医大学麻醉学系发现呼吸氢气能治疗动物脓毒症,研究的手段并不复杂,但研究的问题非常好,属于经典文献。谢教授后来将这个研究带到天津医科大学麻醉,成为这个单位的研究特色。

42.Qian L, Cao F, Cui J, Huang Y, Zhou X, Liu S, Cai J. Radioprotective effect ofhydrogen in cultured cells and mice. Free Radical Res. 2010;44:275-82 首先证明氢气具有治疗急性放射病,属于半个经典文献。小钱现在北京海军总医院,一直关注这个领域。

43.Cardinal JS, Zhan J, Wang Y, Sugimoto R, Tsung A, McCurry KR, Billiar TR, NakaoA.Oral hydrogen water prevents chronic allograft nephropathy in rats. KidneyInt. 2010;77(2):101-9. pdf

这个文章是证明长期用氢气水可以治疗肾脏移植后肾脏损伤。虽然不是第一篇关于移植的研究,但研究的手段和思路都是值得推荐学习的。属于经典文献。

44.Y.Saitoh, Y. Yoshimura, K. Nakano, N. Miwa. Platinum nanocolloid-supplementedhydrogendissolved water inhibits growth of human tongue carcinoma cellspreferentially over normal cells.Experimental Oncology 31, 156–162, 2009

证明氢气水能对肿瘤有一定作用。但是在细胞水平上的研究必须有动物模型的继续深入。

45.George JF, Agarwal A.Hydrogen: another gas with therapeutic potential. Kidney Int.2010 Jan;77(2):85-7. pdf 评论

46.Nakao,A, Kaczorowski, D J, Wang, Y, Cardinal, J S, Buchholz, B M, Sugimoto, R,Tobita, K, Lee, S, Toyoda, Y, Billiar, T R, McCurry, K R. Amelioration of ratcardiac cold ischemia/reperfusion injury with inhaled hydrogen or carbonmonoxide, or both. J Heart Lung Transplant. 2009; in press pdf

证明联合一氧化碳和氢气对心脏移植具有更好效果。

47Chen H, Sun YP, Li Y, Liu WW, Xiang HG, Fan LY, Sun Q, Sun XJ, Wang Q. Hydrogen-richsaline ameliorates the severity of L-arginine-induced acute pancreatitis inrats. Biochem Biophys Res Commun.2010; 393:308-13 pdf

证明氢气水能治疗胰腺炎,在疾病类型上,可以说是首次针对炎症的,而且是一种非常严整的炎症的研究,属于经典问题的研究文献。

48.LI J, WANG C, Zhang JH, CAI JM, CAO YP, SUN XJ. Hydrogen-rich Saline ImprovesMemory Function in a Rat Model of Amyloid-beta-induced Alzheimer’s Disease by Reduction ofOxidative Stress.Brain res. 2010;pdf

首次证明氢气对老年性痴呆具有治疗作用,属于经典文献,李博士现在锦州医科大学工作。

49.Shen MH, Cai JM, Sun Q, He J, Sun XJ, Huo ZL. Hydrogen as a novel and effectivetreatment of acute carbon monoxide poisoning. Medical Hypotheses.2010 pdf inpress

观点类,提出氢气能治疗一氧化碳中毒。

50.Nakao A, Toyoda Y, Sharma P, Evans M, Guthrie N.Effectiveness of hydrogen rich wateron antioxidant status of subjects with potential metabolic syndrome-an openlabel pilot study. J Clin Biochem Nutr. 2010 Mar;46(2):140-9. Epub 2010 Feb 24.pdf[Abstract] [PDF (250K)]

证明氢气水能治疗人类代谢综合症,属于少见的人体实验。

51.Saitoh Y, Harata Y, Mizuhashi F, Nakajima M, Miwa N. Biological safety ofneutral-pH hydrogen-enriched electrolyzed water upon mutagenicity, genotoxicity and subchronic oral toxicity. Toxicol Ind Health. 2010 Mar 4.

关于电解水抗基因毒性的研究。

52.ChenCW, Chen QB, Mao YF, Xu SM, Xia CY, Shi XY, Zhang JH, Yuan HB, Sun XJ.Hydrogen-rich saline protects against spinal cord injury in rats.Neurochem Res.2010;in press pdf

长征医院麻醉科的研究,首先证明氢气水能治疗脊髓损伤,注意这是首次针对创伤类病变的研究,目前仍需要在脑损伤,肢体创伤,肺创伤等继续研究。属于经典文献。

53.Liu Q, Shen WF, Sun HY, Fan DF, Nakao A, Cai JM, Yan G, Zhou WP, Shen RX, YangJM, Sun XJ. Hydrogen-Rich Saline Protects against Liver Injury in Rats withObstructive Jaundice.Liver International 2010 pdf

东方肝胆外科医院的研究,首先证明氢气能治疗胆管阻塞后黄疸和肝损伤。属于经典文献。

54.Xie K, Yu Y, Zhang Z, Liu W, Pei Y, Xiong L, Hou L, Wang G. HYDROGEN GAS IMPROVESSURVIVAL RATE AND ORGAN DAMAGE IN ZYMOSAN-INDUCED GENERALIZED INFLAMMATIONMODEL. Shock. 2010 Mar 23. pdf

第四军医大学的研究,证明呼吸氢气对多器官损伤具有治疗作用。

 

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