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癌症治免疫治疗中发生的非特异免疫炎症反应,氢气可能帮大忙

来源:开户送38体验金不限id 编辑:James&Ani 时间:2016-07-22 20:16:54

CRISPR–Cas9基因编辑技术已经成为生物医学和当今科学领域最热门话题,在这场科学盛会中中国科学家也不甘寂寞,先后在国际上最早开展了人类胚胎细胞基因编辑和猴基因编辑,现在又率先试水临床应用研究。

文献图片

四川大学华西医院癌症学家Lu You小组计划开展临床试验,将CRISPR–Cas9用于肺癌患者的治疗,按照计划试验将在2016年8月开始,该临床试验已经在7月6日获得伦理委员会批准。CRISPR–Cas9临床研究方面呼声最高的美国宾夕法尼亚大学免疫治疗临床研究者Carl June认为这是非常重要的一个步骤。

CRISPR-Cas9的工作模式是,科学家首先设计一个引导RNA,这个分子可以与DNA分子目标序列结合,然后Cas9酶对这一特定DNA序列切割,细胞本身能对断裂DNA进行修复,这样结果是实现目标基因序列被编辑。科学家可以根据需要对目标基因进行突变灭活,也可以用另外序列对目标序列替换,达到修复基因的目的,CRISPR-Cas9现在已经成为DNA编辑的标准方法。短短数年,这种技术的应用取得了惊人的成就,现在这一技术在人类基因修饰的临床应用方面也成为热门的方向。

CRISPR–Cas9临床研究试验方面有几个计划方案,其中June小组计划开展艾滋病的治疗,他也是美国CRISPR–Cas9修饰免疫细胞进行癌症治疗的科学委员会顾问。6月NIH批准了June小组的研究计划,但还需要获得FDA的授权才能正式开展研究,预计2016年年底可以正式实施。

中国华西医院的试验将招募恶性非小细胞肺癌患者,都是化疗放疗等常规治疗无效的患者。Lu小组将从患者体内采集外周血T淋巴细胞,然后用CRISPR–Cas9技术对这些细胞进行基因组编辑,灭活一种程序性死亡受体1(PD-1)基因,PD-1基因的表达让这些细胞失去攻击能力,关闭这种基因是让这些细胞恢复识别和杀死癌细胞的作用。这也正是一类时髦肿瘤免疫药物的核心理论,利用PD-1抗体或PD-1受体抗体阻断这种分子发挥作用。不过Lu小组是从基因水平上彻底解决问题。

经过基因编辑关闭PD-1基因的工程T淋巴细胞经过培养扩增,然后回输给患者。工程T淋巴细胞返回到癌症组织实现攻击癌细胞的目的。美国的癌症临床试验思路也大概如此,不过将灭活两个基因,而且还插入一个新的基因,技术上更复杂一些。后者这听上去和Car-T的思路比较接近。

2015年,FDA授权阻断PD-1的抗体免疫治疗肺癌药物上市。但是这种药物并不是对所有患者都有作用。从基因水平关闭PD-1是更彻底的策略,可能会产生更好的效果。纽约纪念斯隆凯特林癌症中心免疫治疗学者Timothy Chan就是这样的观点。因为T淋巴细胞是多种免疫反应的执行细胞,Timothy Chan担心这种基因编辑会带来非特异免疫反应,这些失去控制的T细胞可能会攻击胃肠道腺体等正常健康细胞。他建议采集患者肿瘤组织周围的T淋巴细胞,这些细胞可能拥有更特异攻击肿瘤细胞的能力。

另外CRISPR有一个缺陷是脱靶问题,可能会在错误的基因组位置发挥作用,这可能带来潜在危害。成都美杰赛尔公司是这次临床试验的合作者,Lu小组的Lei Deng说该公司将负责对工程细胞进行验证,确保不会将错误基因编辑的细胞回输给患者。Deng回应Timothy Chan说,他们的试验不容易发生攻击正常细胞的现象,而美国FDA批准的PD-1药物理论上也可能会发生非特异免疫攻击,但临床上并没有发现非常高的非特异免疫反应(确实存在,但不严重,当然不等于现在这种方法不严重)。

一期临床研究主要目的是验证技术的安全性,将对10名患者检测三种不同的剂量。(注:药物一期临床一般是对健康志愿者,这个一期是对患者)。

Lu说临床试验批准过程很复杂,前后用了大半年,团队花费了大量人力,包括和医院内的评委进行沟通。NIH的批准让这一过程加快了很多。

日本北海道大学生物伦理学家Tetsuya Ishii评论说,中国在许多方面的进步很快,有的可能太快,例如在CRISPR领域。Ishii说如果这一试验如期开展,中国将在CRISPR临床研究方面领先。 

按照Lu的说法,拥有丰富的临床癌症治疗经验是他们能走在前面的原因。June对中国小组的跨越式发展不吃惊。因为中国高度重视生物医学研究。

《氢思语》专评:这和前段时间沸沸扬扬的细胞治疗方法是同样的领域,从学术角度是非常好的,但达到应有还有好长的路要走。不过仍然很高兴中国学者能超车领先国际同行,现在越来越多的中国学术称为亮点,是非常值得庆祝的。感到这个和PD-1抗体没有太大的差异,如果能选择用PD-1抗体无效者,可能更有价值一些。

对免疫治疗中发生的非特异免疫炎症反应,个人看法是用氢气作为一种对抗炎症的手段,应该比较理想。考虑到这种反应比较强烈,建议使用呼吸高浓度氢气的方法。至于为什么我会这样建议,请关注氢思语,你就找到答案。

2016-07-22 氢思语

标签:水素水杯   医学  专家学者

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